化學藥品制劑生產許可證

一、化學藥品制劑生產許可證的申請條件

（一）人員要求

從事化學藥品制劑生產，需要有依法經過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及相應的技術工人。法定代表人、企業(yè)負責人、生產管理負責人（生產負責人）、質量管理負責人（質量負責人）、質量受權人及其他相關人員要符合《藥品管理法》《疫苗管理法》規(guī)定的條件。這些人員在藥品生產的不同環(huán)節(jié)發(fā)揮著關鍵作用，例如藥學技術人員對藥品的配方、研發(fā)等有著專業(yè)的知識和技能，質量負責人則要確保生產過程中的質量把控等。

（二）硬件設施要求

1. 廠房、設施、設備和衛(wèi)生環(huán)境

   • 要有與化學藥品制劑生產相適應的廠房、設施、設備和衛(wèi)生環(huán)境。廠房的布局、設計要符合藥品生產的流程和防止污染、交叉污染等要求。例如，不同生產工序的區(qū)域要合理分隔，有專門的空氣凈化系統(tǒng)來保證生產環(huán)境的潔凈度，設備要滿足生產工藝的需求并且要定期維護、校準，衛(wèi)生環(huán)境要保持清潔，防止微生物、塵埃等對藥品生產造成不良影響。

2. 質量管理和質量檢驗相關條件

   • 必須有能對所生產藥品進行質量管理和質量檢驗的機構、人員。這意味著企業(yè)內部要有專門的質量管理部門，配備專業(yè)的質量管理人員，他們負責制定和執(zhí)行質量管理計劃、標準操作規(guī)程等。

   • 同時要有能對所生產藥品進行質量管理和質量檢驗的必要的儀器設備。例如高效液相色譜儀、氣相色譜儀等用于藥品成分分析、含量測定等質量檢驗工作的儀器設備，并且這些儀器設備要定期進行校驗和維護，以確保檢驗結果的準確性。

（三）制度要求

要有保證藥品質量的規(guī)章制度，并符合藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）要求。這些規(guī)章制度涵蓋藥品生產的各個環(huán)節(jié)，包括原材料采購、生產過程控制、成品檢驗、儲存和運輸等。例如原材料采購制度要確保所采購的原料符合藥用標準，生產過程控制制度要對生產的各個工序的操作規(guī)范、參數控制等進行詳細規(guī)定，成品檢驗制度要明確檢驗的項目、方法、標準等。

二、化學藥品制劑生產許可證的辦理流程

（一）申請資料準備

1. 申請表及基本情況

   • 同時要提供基本情況，包括企業(yè)名稱、擬生產品種、劑型、工藝及生產能力（含儲備產能）等信息。這些信息有助于監(jiān)管部門全面了解企業(yè)的生產規(guī)劃和能力范圍。

2. 企業(yè)相關說明材料

   • 企業(yè)的場地、周邊環(huán)境、基礎設施、設備等條件說明以及投資規(guī)模等情況說明也是申請資料的一部分。場地和周邊環(huán)境的說明可以讓監(jiān)管部門評估企業(yè)是否處于適合藥品生產的環(huán)境，基礎設施和設備情況則反映企業(yè)的硬件實力，投資規(guī)模也在一定程度上體現(xiàn)企業(yè)的發(fā)展?jié)摿蛯λ幤飞a的投入能力。

3. 組織架構相關材料

   • 需要提供營業(yè)執(zhí)照（申請人不需要提交，監(jiān)管部門自行查詢）、組織機構圖（注明各部門的職責及相互關系、部門負責人）。組織機構圖能夠清晰地展示企業(yè)內部的管理架構，明確各部門在藥品生產過程中的職能和相互協(xié)作關系，有助于監(jiān)管部門判斷企業(yè)的管理是否科學、合理，是否能夠保障藥品生產的順利進行。

   • 還需要提供法定代表人、企業(yè)負責人、生產負責人、質量負責人等人員的相關信息，因為這些人員在藥品生產企業(yè)的運營和管理中承擔著重要的責任，監(jiān)管部門需要對他們的資質等進行審核。

（二）向省級藥品監(jiān)管部門提出申請

從事制劑生產活動的申請人，應當按照相關辦法和國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的申報資料要求，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出申請。如果是委托他人生產制劑的藥品上市許可持有人，應當具備相關辦法規(guī)定的條件，并與符合條件的藥品生產企業(yè)簽訂委托協(xié)議和質量協(xié)議，將相關協(xié)議和實際生產場地申請資料合并提交至藥品上市許可持有人所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門，按照規(guī)定申請辦理藥品生產許可證。

（三）受理、審查與決定

1. 受理

   • 以北京市藥品監(jiān)督管理局為例，受理環(huán)節(jié)一般為2個工作日。在這個階段，藥品監(jiān)管部門會對申請資料的完整性等進行初步審核，如果申請資料不齊全或者不符合要求，會通知申請人補充或者修正資料。

2. 審查與決定

   • 審查與決定環(huán)節(jié)一般為30個工作日。監(jiān)管部門會對申請企業(yè)的人員、設施、制度等各方面條件進行全面審查，可能會進行現(xiàn)場檢查等工作，以核實企業(yè)是否真正滿足化學藥品制劑生產許可證的申請條件。根據審查結果，作出是否予以批準的決定。

（四）制證與送達

制證與送達環(huán)節(jié)一般為10個工作日。如果企業(yè)的申請獲得批準，藥品監(jiān)管部門會制作藥品生產許可證，并送達給申請人。藥品生產許可證分為正本和副本，其樣式由國家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一制定，電子證書與紙質證書具有同等法律效力，許可證上會載明許可證編號、分類碼、企業(yè)名稱、統(tǒng)一社會信用代碼、住所（經營場所）、法定代表人、企業(yè)負責人、生產負責人、質量負責人、質量授權人、生產地址和生產范圍、發(fā)證機關、發(fā)證日期、有效期限等項目。

三、化學藥品制劑生產許可證的有效期

化學藥品制劑生產許可證的有效期為五年。在有效期屆滿前，如果企業(yè)需要繼續(xù)生產藥品，應當在有效期屆滿前六個月，向原發(fā)證機關申請重新發(fā)放藥品生產許可證。原發(fā)證機關在綜合評定后，在藥品生產許可證有效期屆滿前作出是否準予其重新發(fā)證的決定，逾期未作出決定的，視為同意重新發(fā)證，并予補辦相應手續(xù)。

四、化學藥品制劑生產許可證的監(jiān)管要求

（一）生產過程監(jiān)管

1. 遵守法律法規(guī)和規(guī)范

   • 從事化學藥品制劑生產活動，應當遵守法律、法規(guī)、規(guī)章、標準和規(guī)范，保證全過程信息真實、準確、完整和可追溯。這意味著企業(yè)在生產過程中要嚴格按照《藥品管理法》《藥品生產監(jiān)督管理辦法》等相關法律法規(guī)以及藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）的要求進行操作。例如，在原材料采購環(huán)節(jié)，要確保原材料合法合規(guī)，質量符合標準；在生產環(huán)節(jié)，要按照批準的生產工藝進行生產，記錄生產過程中的各項參數和操作情況；在成品檢驗環(huán)節(jié)，要依據規(guī)定的檢驗方法和標準對藥品進行檢驗，確保成品質量合格。

2. 質量管理體系要求

   • 藥品上市許可持有人應當建立藥品質量保證體系，履行藥品上市放行責任，對其取得的藥品注冊證書的藥品質量負責。企業(yè)內部的質量管理體系要涵蓋藥品生產的各個方面，包括質量策劃、質量控制、質量保證和質量改進等環(huán)節(jié)。例如，質量控制環(huán)節(jié)要對生產過程中的中間產品、成品進行嚴格的檢驗和監(jiān)控，質量保證環(huán)節(jié)要確保質量管理體系的有效運行，質量改進環(huán)節(jié)要根據生產過程中出現(xiàn)的問題不斷完善質量管理體系。

（二）對原輔包的監(jiān)管關聯(lián)

1. 原輔包登記與關聯(lián)審評

   • 原輔包（原料藥、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器）與藥品制劑關聯(lián)審評審批由原輔包登記人在登記平臺上登記，藥品制劑注冊申請人提交注冊申請時與平臺登記資料進行關聯(lián)。對于化學藥品制劑生產企業(yè)來說，其使用的原輔包必須符合藥用要求，主要是指原輔包的質量、安全及功能應該滿足藥品制劑的需要。如果因特殊原因無法在平臺登記的原輔包，也可在藥品制劑注冊申請時，由藥品制劑注冊申請人一并提供原輔包研究資料。

2. 變更管理與通知義務

   • 當原輔包發(fā)生變更時，原輔包登記人應主動開展研究，并及時通知相關藥品制劑生產企業(yè)（藥品上市許可持有人），并及時更新登記資料，并在年報中體現(xiàn)。藥品制劑生產企業(yè)（藥品上市許可持有人）接到上述通知后應及時就相應變更對藥品制劑質量的影響情況進行評估或研究，屬于影響藥品制劑質量的，應報補充申請。例如，如果原料藥的生產工藝發(fā)生變更，可能會影響化學藥品制劑的質量，制劑生產企業(yè)要及時評估這種影響，并根據情況采取相應的措施，如調整制劑生產工藝或者重新進行藥品注冊申請等。

（三）監(jiān)督檢查

1. 日常監(jiān)督檢查

   • 各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局應加強對本行政區(qū)域內藥品制劑生產企業(yè)（藥品上市許可持有人）的監(jiān)督檢查。藥用輔料和藥包材供應商的日常檢查由所在地省局組織開展聯(lián)合檢查。對于化學藥品制劑生產企業(yè)，監(jiān)管部門會檢查企業(yè)的人員資質、廠房設施、生產設備、質量管理體系、生產記錄等方面是否符合要求。例如，檢查質量管理人員是否具備相應的資質和能力，廠房的潔凈度是否達標，生產設備是否正常運行且定期維護，生產記錄是否完整、真實等。

2. 延伸檢查

   • 延伸檢查應由藥品制劑生產企業(yè)（藥品上市許可持有人）所在地省局組織開展。例如，當發(fā)現(xiàn)化學藥品制劑存在質量問題時，監(jiān)管部門可能會對其原材料供應商（如原料藥生產企業(yè)）進行延伸檢查，以確定問題的根源是否來自于原輔包的質量問題。在延伸檢查中，會檢查原輔包生產企業(yè)的生產條件、質量管理等情況，確保整個供應鏈的質量安全。

五、化學藥品制劑生產許可證的相關法律法規(guī)

（一）《藥品管理法》

1. 生產許可規(guī)定

   • 《中華人民共和國藥品管理法》（2019年修訂）規(guī)定，從事藥品生產活動，應當經所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準，取得藥品生產許可證。這是化學藥品制劑生產企業(yè)合法生產的基本法律依據，明確了生產許可證的審批主體為省級藥品監(jiān)督管理部門。無藥品生產許可證的，不得生產藥品，這一規(guī)定確保了只有符合條件的企業(yè)才能從事化學藥品制劑的生產活動，保障了公眾用藥安全。

2. 質量責任規(guī)定

   • 藥品上市許可持有人對藥品從研制到使用以及上市后的藥品安全性、有效性和質量可控性負責，對藥品生產持續(xù)合規(guī)和變更管理等持續(xù)改進依法承擔責任。對于化學藥品制劑生產企業(yè)來說，作為藥品上市許可持有人或者受委托生產企業(yè)，都要在藥品的整個生命周期內保證藥品的質量，包括在生產過程中遵守質量管理規(guī)范，對生產過程中的變更進行合理管理等。

（二）《藥品生產監(jiān)督管理辦法》

1. 生產條件與許可程序細化

   • 《藥品生產監(jiān)督管理辦法》（28）規(guī)定了從事藥品生產活動的條件、許可、監(jiān)督管理等內容，適用于藥品、中藥飲片、原料藥等各類藥品生產企業(yè)，當然也包括化學藥品制劑生產企業(yè)。該辦法細化了藥品生產許可證的申請條件，如人員、設施、制度等方面的要求，同時明確了許可的辦理程序，包括申請、受理、審查、決定、制證與送達等環(huán)節(jié)的具體要求和工作時限。

2. 監(jiān)督管理規(guī)定

   • 在監(jiān)督管理方面，該辦法強調了對藥品生產全過程的監(jiān)管，包括生產過程中的質量管理、對原輔包的關聯(lián)審評和監(jiān)管、監(jiān)督檢查等內容。例如，規(guī)定了藥品生產企業(yè)要遵守藥品生產質量管理規(guī)范，對原輔包的變更管理要遵循相關規(guī)定，監(jiān)管部門要對藥品生產企業(yè)進行日常監(jiān)督檢查和延伸檢查等，這些規(guī)定為化學藥品制劑生產許可證的監(jiān)管提供了具體的操作依據。

（三）《藥品注冊管理辦法》

1. 注冊與生產許可關聯(lián)

   • 《藥品注冊管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第27號）規(guī)定，申請藥品上市許可時，申請人和申請企業(yè)應當以取得相應的藥品生產許可證。這表明了藥品注冊與生產許可之間的緊密聯(lián)系，對于化學藥品制劑生產企業(yè)來說，要想將產品推向市場，不僅要完成藥品注冊工作，還必須取得生產許可證，兩者缺一不可。同時，該辦法還規(guī)定了中藥、化學藥和生物制品等藥品的細化分類和相應的申報資料要求，這些要求也會影響化學藥品制劑生產企業(yè)在注冊和生產許可申請過程中的資料準備等工作。