who認(rèn)證的生產(chǎn)許可證

一、WHO認(rèn)證的含義

WHO認(rèn)證主要是指WHO預(yù)認(rèn)證（Prequalification，PQ）。這一認(rèn)證源于WHO在2001年建立的一套針對(duì)抗艾滋病類藥物、抗瘧藥、抗結(jié)核藥的評(píng)審程序，后又陸續(xù)增加了針對(duì)生殖保健藥品、鋅劑、流感類藥品、抗病毒類藥物、抗菌藥物、原料藥等的評(píng)審 。

WHO的主要職能包括促進(jìn)流行病和地方病的防治；提供和改進(jìn)公共衛(wèi)生、疾病醫(yī)療和有關(guān)事項(xiàng)的教學(xué)與訓(xùn)練；推動(dòng)確定生物制品的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)等。在國(guó)際救援、人道主義援助等情況下，藥品是重要物資，由于不同國(guó)家藥品監(jiān)管存在差異，WHO建立了自己的藥品監(jiān)管系統(tǒng)，即藥品資格預(yù)審，用以評(píng)估醫(yī)藥產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和療效，最初重點(diǎn)關(guān)注艾滋病毒/艾滋病、結(jié)核病和瘧疾治療藥物 。

其流程包括：臨床專家確定對(duì)于臨床急需產(chǎn)品形成FPP受邀清單（EOI），且EOI中的產(chǎn)品通常已列入世界衛(wèi)生組織基本藥物目錄或世界衛(wèi)生組織兒童基本藥物目錄/或世界衛(wèi)生組織治療或其他相關(guān)指南。注冊(cè)路徑有完全審評(píng)（Full Assessment）和簡(jiǎn)略審評(píng)(Abbreviated assessment)兩種 。

二、生產(chǎn)許可證的類型

1. 食品生產(chǎn)許可證

   • 根據(jù)《食品生產(chǎn)許可管理辦法》，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局對(duì)《食品生產(chǎn)許可分類目錄》進(jìn)行修訂。《食品生產(chǎn)許可證》中的“食品生產(chǎn)許可品種明細(xì)表”按照新修訂的目錄執(zhí)行。這一許可證主要針對(duì)食品生產(chǎn)企業(yè)，確保食品生產(chǎn)符合相關(guān)的質(zhì)量、安全等標(biāo)準(zhǔn)要求，不同類型的食品在許可目錄中有不同的規(guī)定，例如對(duì)生產(chǎn)工藝、原料要求等方面的規(guī)定，以保障消費(fèi)者的食品安全 。

2. 工業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)許可證

   • 《中華人民共和國(guó)工業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)許可證管理?xiàng)l例實(shí)施辦法》等相關(guān)規(guī)定。國(guó)務(wù)院會(huì)調(diào)整完善工業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)許可證管理目錄，例如為保障重要工業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量安全，強(qiáng)化產(chǎn)品準(zhǔn)入管理和源頭治理，防范產(chǎn)品質(zhì)量安全重大風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)對(duì)冷軋等工業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)許可證管理進(jìn)行調(diào)整。企業(yè)在生產(chǎn)列入目錄的工業(yè)產(chǎn)品時(shí)，需要取得相應(yīng)的生產(chǎn)許可證，并且在產(chǎn)品或其包裝、說(shuō)明書上按規(guī)定標(biāo)注相關(guān)信息，如委托企業(yè)和被委托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)許可證標(biāo)志和編號(hào)等 。

三、WHO認(rèn)證與生產(chǎn)許可證的關(guān)系

1. 目的關(guān)聯(lián)

   • WHO認(rèn)證的目的是確保醫(yī)藥產(chǎn)品在國(guó)際行動(dòng)（如對(duì)發(fā)展中國(guó)家的援助、國(guó)際救援等）中的質(zhì)量、安全性和療效，使產(chǎn)品能夠在多個(gè)發(fā)展中國(guó)家順利上市并被認(rèn)可。而生產(chǎn)許可證是國(guó)家對(duì)企業(yè)生產(chǎn)某種產(chǎn)品（如食品、工業(yè)產(chǎn)品、藥品等）的一種許可，是企業(yè)在國(guó)內(nèi)合法生產(chǎn)的憑證。對(duì)于藥品企業(yè)來(lái)說(shuō)，如果想要進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，特別是參與聯(lián)合國(guó)采購(gòu)等國(guó)際事務(wù)，在取得國(guó)內(nèi)生產(chǎn)許可證的基礎(chǔ)上，獲得WHO認(rèn)證可以進(jìn)一步擴(kuò)大市場(chǎng)范圍，提升產(chǎn)品的國(guó)際認(rèn)可度。

2. 標(biāo)準(zhǔn)互補(bǔ)

   • WHO認(rèn)證要求產(chǎn)品符合其自身的質(zhì)量、安全和療效標(biāo)準(zhǔn)，例如藥品要符合WHO的良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP）等相關(guān)規(guī)范。生產(chǎn)許可證的取得也需要企業(yè)滿足國(guó)內(nèi)相應(yīng)的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，如藥品生產(chǎn)企業(yè)要符合國(guó)內(nèi)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。兩者在標(biāo)準(zhǔn)上有一定的互補(bǔ)性，企業(yè)在滿足國(guó)內(nèi)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)取得生產(chǎn)許可證的過(guò)程中積累的經(jīng)驗(yàn)和達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)，有助于其向WHO認(rèn)證的標(biāo)準(zhǔn)靠攏，而獲得WHO認(rèn)證也可以促使企業(yè)進(jìn)一步提升自身的生產(chǎn)管理水平，以更好地滿足國(guó)內(nèi)生產(chǎn)許可證的后續(xù)監(jiān)管要求。

3. 市場(chǎng)拓展協(xié)同

   • 對(duì)于企業(yè)而言，取得生產(chǎn)許可證是進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的第一步，而獲得WHO認(rèn)證則為企業(yè)打開了國(guó)際市場(chǎng)的大門。例如，國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)，上市主要需要通過(guò)GMP認(rèn)證取得生產(chǎn)許可證，但如果要出口至發(fā)展中國(guó)家，門檻標(biāo)準(zhǔn)則需要通過(guò)WHO - PQ認(rèn)證，然后才能參與聯(lián)合國(guó)大宗公立采購(gòu)，如聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)、抗擊艾滋病 - 結(jié)核病和瘧疾全球基金等的采購(gòu)項(xiàng)目 。

四、如何獲得WHO認(rèn)證的生產(chǎn)許可證

1. 產(chǎn)品符合相關(guān)指南和目錄要求

   • 產(chǎn)品要符合世界衛(wèi)生組織基本藥物目錄或世界衛(wèi)生組織兒童基本藥物目錄/或世界衛(wèi)生組織治療或其他相關(guān)指南。這意味著產(chǎn)品的類型、功效、適用范圍等要在WHO認(rèn)可的范圍內(nèi)。例如，如果是藥品，其治療領(lǐng)域、藥理作用等要符合這些目錄和指南的要求，這是獲得WHO認(rèn)證的基礎(chǔ)條件之一 。

2. 選擇合適的注冊(cè)路徑并提交申請(qǐng)

   • WHO認(rèn)證有完全審評(píng)（Full Assessment）和簡(jiǎn)略審評(píng)(Abbreviated assessment)兩種注冊(cè)路徑。生產(chǎn)制造商要根據(jù)產(chǎn)品的情況選擇合適的路徑，然后為其意向產(chǎn)品向WHO提交申請(qǐng)。例如，如果遞交申請(qǐng)的產(chǎn)品已經(jīng)在更高標(biāo)準(zhǔn)的法規(guī)市場(chǎng)（如歐盟、美國(guó)、日本等）批準(zhǔn)了，那么申請(qǐng)人可以選擇遞交簡(jiǎn)略評(píng)估申請(qǐng) 。

3. 滿足WHO的規(guī)范要求

   • WHO會(huì)對(duì)產(chǎn)品檔案及生產(chǎn)商（原料藥及制劑）以及臨床試驗(yàn)地（比如CRO）的相關(guān)規(guī)范的符合性進(jìn)行評(píng)估，如現(xiàn)場(chǎng)檢查。視察小組會(huì)核實(shí)藥物成品及其活性藥物成分的生產(chǎn)地點(diǎn)是否符合世衛(wèi)組織的良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP），以及查明就所提交產(chǎn)品進(jìn)行過(guò)臨床研究的合同研究組織是否遵守世衛(wèi)組織的良好臨床操作規(guī)范和良好的實(shí)驗(yàn)室工作方法。這就要求企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中，從原料采購(gòu)、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制到臨床試驗(yàn)等各個(gè)環(huán)節(jié)都要符合WHO的規(guī)范要求 。

4. 借助認(rèn)可的機(jī)構(gòu)和專家資源

   • 目前WHO認(rèn)可的SRA機(jī)構(gòu)是借鑒ICH組織成員類別，包括歐盟EMA（EMA搬遷）、美國(guó)FDA、日本厚生勞動(dòng)省等。企業(yè)可以借助這些認(rèn)可機(jī)構(gòu)的評(píng)審結(jié)果或者與這些機(jī)構(gòu)的合作來(lái)提高獲得WHO認(rèn)證的機(jī)會(huì)。同時(shí)，參與PQ預(yù)認(rèn)證可得到專家顧問(wèn)協(xié)助，快速提升企業(yè)體系達(dá)到國(guó)際水平，這有助于企業(yè)在滿足生產(chǎn)許可證要求的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步達(dá)到WHO認(rèn)證的標(biāo)準(zhǔn) 。

五、WHO認(rèn)證的生產(chǎn)許可證的案例

1. 國(guó)內(nèi)藥企的機(jī)遇與挑戰(zhàn)

   • 以國(guó)內(nèi)藥企為例，隨著中國(guó)CFDA于2017年6月成為ICH成員，國(guó)內(nèi)藥企面臨著通過(guò)WHO - PQ認(rèn)證走向國(guó)際市場(chǎng)的新機(jī)遇。例如，一些藥企在仿制藥方面，若已在歐盟、美國(guó)和日本獲準(zhǔn)上市的仿制藥，可以國(guó)外注冊(cè)申報(bào)的相關(guān)資料為基礎(chǔ)，按照化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)藥品上市，批準(zhǔn)上市后視同通過(guò)相關(guān)國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)，這為進(jìn)一步獲得WHO認(rèn)證奠定了基礎(chǔ)。但同時(shí)也面臨挑戰(zhàn)，如需要不斷提升自身的生產(chǎn)管理水平以符合WHO的標(biāo)準(zhǔn)，包括生產(chǎn)地點(diǎn)的良好生產(chǎn)規(guī)范、臨床研究的規(guī)范操作等方面 。

2. 疫苗企業(yè)的國(guó)際市場(chǎng)準(zhǔn)入

   • 對(duì)于疫苗企業(yè)，國(guó)內(nèi)疫苗的上市主要需要通過(guò)GMP認(rèn)證取得生產(chǎn)許可證，但出口至發(fā)展中國(guó)家的門檻標(biāo)準(zhǔn)則需要通過(guò)WHO - PQ認(rèn)證，然后才能參與聯(lián)合國(guó)大宗公立采購(gòu)。例如，在全球抗擊新冠肺炎疫情期間，疫苗的供應(yīng)和質(zhì)量保障成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)。如果疫苗企業(yè)想要參與國(guó)際援助、向發(fā)展中國(guó)家供應(yīng)疫苗等國(guó)際事務(wù)，就需要在取得國(guó)內(nèi)生產(chǎn)許可證的基礎(chǔ)上，積極爭(zhēng)取WHO - PQ認(rèn)證，以滿足國(guó)際市場(chǎng)的需求和標(biāo)準(zhǔn)要求 。