藥品生產(chǎn)負(fù)責(zé)人資質(zhì)

藥品生產(chǎn)負(fù)責(zé)人資質(zhì)要求

藥品生產(chǎn)負(fù)責(zé)人應(yīng)為企業(yè)全職人員，需具備以下資質(zhì)：生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年。

藥品生產(chǎn)負(fù)責(zé)人應(yīng)具備的條件

從事藥品生產(chǎn)的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)符合以下條件：

• 有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人，法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人及其他相關(guān)人員符合《藥品管理法》《疫苗管理法》規(guī)定的條件。

• 有與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和衛(wèi)生環(huán)境。

• 有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員。

• 有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的必要的儀器設(shè)備。

• 有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度，并符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。

企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理，負(fù)責(zé)提供必要的條件，保證質(zhì)量管理部門和質(zhì)量管理人員有效履行職責(zé)，確保企業(yè)按照本規(guī)范要求經(jīng)營(yíng)藥品。

藥品生產(chǎn)負(fù)責(zé)人資質(zhì)認(rèn)證流程

申報(bào)企業(yè)到省局受理大廳提交認(rèn)證申請(qǐng)和申報(bào)材料，相關(guān)材料包括：

1. 藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書（一式四份），填寫細(xì)節(jié)要求：

   • 企業(yè)名稱、注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址應(yīng)與《藥品生產(chǎn)許可證》一致。

   • 企業(yè)法人、企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)與《藥品生產(chǎn)許可證》一致。

   • 企業(yè)申請(qǐng)認(rèn)證范圍應(yīng)在《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)許可范圍。

   • 企業(yè)申請(qǐng)認(rèn)證劑型應(yīng)與該品種的注冊(cè)批件劑型一致。

   • 中藥丸劑申請(qǐng)認(rèn)證時(shí)應(yīng)展開。

   • 相近劑型的確認(rèn)，如噴霧劑和氣霧劑、合劑和口服液、口服液和口服溶液劑等。

   • 認(rèn)證品種中有青霉素類、頭孢菌素類、激素類、抗腫瘤藥、避孕藥、放射性藥品應(yīng)注明。

   • 原料藥認(rèn)證應(yīng)注明原料藥名稱。

   • 既有口服也有外用的制劑，外用的應(yīng)在制劑后注明外用。

   • 醫(yī)用氧企業(yè)認(rèn)證申請(qǐng)范圍應(yīng)注明氣態(tài)、液態(tài)。

   • 中藥飲片企業(yè)認(rèn)證申請(qǐng)范圍應(yīng)明確飲片的炮制方法。

   • 企業(yè)申請(qǐng)認(rèn)證范圍有中藥前處理及提取車間的應(yīng)予以注明。

   • 企業(yè)申請(qǐng)認(rèn)證范圍有動(dòng)物臟器、組織的洗滌、提取車間的應(yīng)予以注明。

   • 企業(yè)中藥前處理及提取委托生產(chǎn)的應(yīng)在安監(jiān)處辦理相關(guān)委托手續(xù)。

2. GMP認(rèn)證之《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》和《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件，復(fù)印件細(xì)節(jié)要求：

   • 證照應(yīng)在有效期內(nèi)。

   • 《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)范圍應(yīng)涵蓋認(rèn)證申請(qǐng)范圍，否則不予受理。

   • 屬新增生產(chǎn)線、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍的，應(yīng)在《藥品生產(chǎn)許可證》變更完成后申請(qǐng)認(rèn)證。

   • 企業(yè)首次認(rèn)證或新增生產(chǎn)線、生產(chǎn)范圍的，認(rèn)證時(shí)須報(bào)送該范圍三批試生產(chǎn)記錄復(fù)印件。

3. GMP認(rèn)證之藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況，細(xì)節(jié)要求：

   • 企業(yè)概況和歷史沿革情況應(yīng)包含以下企業(yè)原名或前身，改為現(xiàn)公司的時(shí)間，企業(yè)占地面積，建筑面積、綠化面積，綠化率等；通過GMP認(rèn)證的情況；本次申請(qǐng)認(rèn)證車間的竣工時(shí)間，面積，凈化級(jí)別及面積，年設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力，車間生產(chǎn)品種的情況等。

   • 企業(yè)GMP實(shí)施情況應(yīng)包含以下前次認(rèn)證缺陷項(xiàng)目的改正情況，到期認(rèn)證的應(yīng)提供原認(rèn)證GMP證書復(fù)印件及缺陷項(xiàng)目的整改情況；人員培訓(xùn)情況；企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)、質(zhì)量管理人員及其他技術(shù)人員情況；本次認(rèn)證品種相對(duì)應(yīng)的車間及生產(chǎn)線情況；原料藥應(yīng)分別寫明合成及精制車間情況；如有原料藥多品種共用生產(chǎn)線情況，應(yīng)詳細(xì)說明；本次認(rèn)證各劑型生產(chǎn)線車間分布情況；本次認(rèn)證品種車間潔凈級(jí)別；倉儲(chǔ)情況并注明陰涼庫情況和危險(xiǎn)品庫情況；化驗(yàn)室情況；公用設(shè)施，水、電、汽供應(yīng)情況；工藝用水制備情況；空氣凈化系統(tǒng)情況；物料管理情況；衛(wèi)生管理情況；生產(chǎn)管理情況；質(zhì)量管理情況；安全消防情況；三廢處理情況。

4. GMP認(rèn)證之藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖，細(xì)節(jié)要求：

   • 應(yīng)有合理的組織機(jī)構(gòu)圖，并注明各部門名稱、相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人。

   • 企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)由企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。

   • 質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人與生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人不能兼任。

5. 藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷；依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標(biāo)明所在部門及崗位；高、中、初級(jí)技術(shù)人員占全體員工的比例情況表。

   • 藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷，注：企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷應(yīng)包括受教育情況、每一時(shí)段工作情況，特別是從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)情況。新條款要求主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人都應(yīng)具醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷；中藥制劑企業(yè)主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有中藥專業(yè)知識(shí)。

   • 依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標(biāo)明所在部門及崗位，表格要求：姓名，學(xué)歷，畢業(yè)學(xué)校，專業(yè)，職稱，職務(wù)，從藥年限等。

   • 高、中、初級(jí)技術(shù)人員占全體員工的比例情況表。

取得藥品生產(chǎn)許可證是進(jìn)行藥品生產(chǎn)活動(dòng)的必要條件?！端幤飞a(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第七十七條對(duì)藥品生產(chǎn)許可證的分類碼含義進(jìn)行了說明：分類碼是對(duì)許可證內(nèi)生產(chǎn)范圍進(jìn)行統(tǒng)計(jì)歸類的英文字母串。大寫字母用于歸類藥品上市許可持有人和產(chǎn)品類型。

國(guó)內(nèi)外藥品生產(chǎn)負(fù)責(zé)人資質(zhì)差異

中國(guó)新版GMP與歐盟GMP在以下方面存在差異：

• 質(zhì)量管理：歐盟和新版中國(guó)GMP都建立了質(zhì)量體系要求，包括確立相應(yīng)質(zhì)量目標(biāo)，應(yīng)用于從藥品注冊(cè)到整個(gè)藥品生產(chǎn)工藝的安全、成效和質(zhì)量控制。歐盟和新版中國(guó)GMP引入了相同的質(zhì)量保證概念和ICH Q9引出的風(fēng)險(xiǎn)管理方法。中國(guó)新版GMP確立了實(shí)施質(zhì)量目標(biāo)最高管理層人員的責(zé)任，這一點(diǎn)于ICH Q10概念。

• 機(jī)構(gòu)與人員：中國(guó)GMP強(qiáng)調(diào)應(yīng)對(duì)所有人員提供與崗位相適應(yīng)的培訓(xùn)，而歐盟GMP更關(guān)注適當(dāng)數(shù)量的人員執(zhí)行并監(jiān)督藥品的生產(chǎn)過程。在中國(guó)GMP中管理人員應(yīng)具備制藥專業(yè)知識(shí)及相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)接受過相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。在歐盟和中國(guó)新版GMP中明確了生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量授權(quán)人的主要責(zé)任。新版中國(guó)GMP同時(shí)還明確了人員的最低資質(zhì)要求：生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人（藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)），質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人（藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)）和質(zhì)量授權(quán)人（藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)位）。

• 廠房與設(shè)施：新版中國(guó)GMP要求潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)壓差設(shè)計(jì)要保證最小10Pa，而對(duì)于隔離不同產(chǎn)品線、避免混淆的要求兩個(gè)法規(guī)也有不同之處，歐盟GMP規(guī)定“不同產(chǎn)品間不能靠近包裝，除非有物理隔離”，中國(guó)GMP對(duì)于生產(chǎn)企業(yè)和設(shè)施的選置則明確要求廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)，布局應(yīng)當(dāng)合理。對(duì)于清潔空氣，中國(guó)GMP和歐盟GMP要求相同。

• 設(shè)備：歐盟GMP和新版中國(guó)GMP都要求生產(chǎn)設(shè)備需要根據(jù)規(guī)范，按照預(yù)期的目的合理設(shè)計(jì)、安置和維護(hù)，以避免錯(cuò)誤和污染的風(fēng)險(xiǎn)。設(shè)備需要根據(jù)建立的規(guī)程清潔，設(shè)備維護(hù)和維修不能影響產(chǎn)品質(zhì)量，設(shè)備需要按照已批準(zhǔn)的SOP使用和清潔。中國(guó)新版GMP更加明確地指出：詳細(xì)分發(fā)和撤銷的操作規(guī)程；盡可能使用食品級(jí)潤(rùn)滑油；應(yīng)制定維護(hù)規(guī)程；應(yīng)詳細(xì)規(guī)定清潔的操作規(guī)程；有設(shè)備標(biāo)識(shí)；有校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)；對(duì)用水質(zhì)量的要求（至少采用飲用水）。

• 物料與產(chǎn)品：中國(guó)新版GMP要求進(jìn)口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定。而自2013年起，歐盟規(guī)定如果出口國(guó)監(jiān)管部門出具GMP證書，證明以下方面，則允許第三方出口國(guó)的原料藥出口到歐盟：出口國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)等同于歐盟標(biāo)準(zhǔn)；生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施定期的嚴(yán)格檢查，包括飛行檢查。如果發(fā)現(xiàn)不符合項(xiàng)應(yīng)采取相應(yīng)措施；如發(fā)現(xiàn)不符合項(xiàng)，第三方出口國(guó)應(yīng)立即將該信息告知?dú)W盟（通過成員國(guó)監(jiān)管部門）。對(duì)于藥品的質(zhì)量，如果原料藥生產(chǎn)不符合GMP要求則不能夠被接受。如果不能提供“書面證明”，則壓力和責(zé)任將轉(zhuǎn)移到歐盟法規(guī)機(jī)構(gòu)，其應(yīng)對(duì)第三方國(guó)家進(jìn)行檢查?？赡艿慕鉀Q方法有：歐盟監(jiān)管機(jī)構(gòu)在第三方國(guó)家安排監(jiān)管人員，對(duì)法規(guī)提供更詳細(xì)的信息；將截止日期延遲數(shù)月等。

• 確認(rèn)與驗(yàn)證：歐盟GMP（附錄15）和中國(guó)新版GMP對(duì)驗(yàn)證設(shè)備、工藝的清潔方法的要求一致，通過一系列驗(yàn)證階段來證明其適用性并符合標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先批準(zhǔn)的方案實(shí)施，應(yīng)當(dāng)出具確認(rèn)設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備正式放行的最終報(bào)告。二者都支持定期工藝驗(yàn)證的要求。中國(guó)新版GMP并沒有涉及回顧性或同步工藝驗(yàn)證，但指明驗(yàn)證的范圍應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定。與歐盟GMP附錄11計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證中不同，中國(guó)GMP并沒有詳細(xì)討論，例如電子簽名或電子記錄。在此問題上，中國(guó)GMP僅基于數(shù)據(jù)安全考慮要求密碼和備份。

• 文件管理：歐盟GMP和中國(guó)新版GMP在文件控制方面存在一定差異 。

藥品生產(chǎn)負(fù)責(zé)人資質(zhì)相關(guān)法規(guī)

從事藥品生產(chǎn)，應(yīng)當(dāng)符合以下條件：

• 有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人，法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人及其他相關(guān)人員符合《藥品管理法》《疫苗管理法》規(guī)定的條件。

• 有與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和衛(wèi)生環(huán)境。

• 有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員。

• 有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的必要的儀器設(shè)備。

• 有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度，并符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。

《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（ ）。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》：

- 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規(guī)范。
- 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。
- 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。
- 企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。